人類(lèi)白細(xì)胞抗原系統(tǒng)與病理性妊娠的相關(guān)性
妊娠是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程,從免疫學(xué)上來(lái)看類(lèi)似于器官移植。帶有父方異體抗原成分的胚胎,對(duì)母體來(lái)說(shuō)是一個(gè)移植物,母體免疫系統(tǒng)對(duì)此進(jìn)行識(shí)別,并產(chǎn)生
免疫應(yīng)答。但就其結(jié)局而言又與器官移植不同,母體對(duì)胎兒產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答,
直至胎兒娩出?梢栽O(shè)想,一旦母胎之間的平衡失調(diào),那么,異體的胚胎抗原將被
排斥,并造成臨床上的病理性妊娠,如流產(chǎn)、不孕、妊高征、早產(chǎn)、低體重兒等。
目前,病理性妊娠的病因及發(fā)病機(jī)理還不清楚。
隨著免疫學(xué)的發(fā)展,越來(lái)越多的學(xué)者致力于探討病理性妊娠的免疫機(jī)理,并取
得了一定進(jìn)展。其中,從免疫遺傳的角度探討人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)與疾病的相關(guān)
性研究特別引人矚目。HLA是位于人6號(hào)染色體短臂上一群高度多態(tài)性的緊密連鎖的
基因群,它所編碼的主要組織相容性抗原,在特異性免疫中處于中心地位。現(xiàn)已表
明,HLA不僅控制著同種排斥反應(yīng),而且與機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)及某些病理狀
態(tài)的產(chǎn)生密切相關(guān)。HLA抗原可分為3類(lèi),即:HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)。HLA-Ⅰ類(lèi)抗原受
控于A、B、C、E、F、G位點(diǎn)。而其中的A、B、C位點(diǎn)所編碼的分子歸為經(jīng)典HLA-Ⅰ
類(lèi)(classical HLA-Ⅰ, HLA-Ⅰa)分子,HLA-Ⅰa等位基因位點(diǎn)顯示多態(tài)性并廣泛分
布于有核細(xì)胞表面,它將內(nèi)源性多肽遞呈給CD8陽(yáng)性毒性T細(xì)胞。與之相對(duì),把E、
F、G位點(diǎn)所編碼的分子稱(chēng)為非經(jīng)典HLA-Ⅰ類(lèi)(non-classical HLA-Ⅰ, HLA-Ⅰb)分
子,HLA-Ⅰb僅顯示有限的等位基因,并且分子表達(dá)也僅限于少數(shù)特定組織,其功
能除G外尚不清楚。HLA-Ⅱ類(lèi)抗原受控于DP、DQ、DR位點(diǎn),它們分布于B淋巴細(xì)胞、
巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面,其功能是將外源性抗原肽遞呈給CD4陽(yáng)性T細(xì)胞。HL
A-Ⅲ類(lèi)分子主要為一些補(bǔ)體成分,C2、C4、Bf[1]。有關(guān)HLA與疾病相關(guān)性的研究
已有40多年歷史,并發(fā)現(xiàn)許多疾病與HLA相關(guān),如:強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27相關(guān),
Ⅰ型糖尿病與HLA-DQA1、HLA-DQB1相關(guān),類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與HLA-DR4相關(guān),系統(tǒng)性
紅斑狼瘡與HLA-C2及C4有關(guān)。通過(guò)HLA與疾病相關(guān)性的研究,力圖找到與疾病相關(guān)
的易感或抵抗基因。因
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