神經(jīng)組織修復(fù)中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF的運(yùn)用論文

　　0引言

　　神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是除開神經(jīng)組織所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之外的一種特殊營(yíng)養(yǎng)因子，不僅使神經(jīng)生存的支持，而且能誘導(dǎo)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)，保障神經(jīng)元存活、遷移、分化以及與其他細(xì)胞建立功能性聯(lián)系，同時(shí)對(duì)成熟神經(jīng)元進(jìn)行功能調(diào)控，對(duì)損傷和病變神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)，促進(jìn)必需因子再生。

　　1周圍神經(jīng)修復(fù)

　　周圍神經(jīng)的再生修復(fù)需要適宜水溫微環(huán)境，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在整個(gè)再生修復(fù)過(guò)程中起到重要作用。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可根據(jù)作用分為促進(jìn)突起生長(zhǎng)因子和神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)因子，多數(shù)因子所具有的作用往往不止一種。周圍神經(jīng)受損后，背根神經(jīng)節(jié)的tr A及P75的表達(dá)下降，NGF對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元神經(jīng)肽的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，此時(shí)，外源性的給予NGF不僅能維持神經(jīng)再生，而且能降低神經(jīng)細(xì)胞的死亡，從而使trk A的表達(dá)提高[1];NGF也對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有髓神經(jīng)纖維的再生有較大影響，曾有相關(guān)研究報(bào)道內(nèi)源性NGF可能是促進(jìn)感覺(jué)神經(jīng)元的出芽的原因之一，提供NT~3能使DRGtrk C及P7的表達(dá)得到恢復(fù)，提供NT~3給切斷的坐骨神經(jīng)對(duì)再生軸突數(shù)量及速度的增加有促進(jìn)作用，NT~3除了對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元有較大影響，還對(duì)DRG中的其它細(xì)胞有效。提供BDNF給切斷的坐骨神經(jīng)可增粗再生軸突直徑，增厚髓鞘。

　　2中樞神經(jīng)的再生修復(fù)

　　近年來(lái)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)研究取得了較大進(jìn)展，通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不斷改善，中樞系統(tǒng)的再生修復(fù)逐漸明朗。在中樞神經(jīng)的修復(fù)過(guò)程中，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有重要作用，最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是NGF,自NGF發(fā)現(xiàn)以來(lái)，陸續(xù)有發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，相關(guān)研究顯示[2],在肌梭形成時(shí)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)NT~3m RNA的表達(dá)水平得到提高，實(shí)驗(yàn)室NT~3基因靶突變純合子小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的肢體運(yùn)動(dòng)障礙，這種現(xiàn)象與肌梭和腱梭的缺失有關(guān)。NT~3不僅對(duì)離斷的皮質(zhì)脊髓束的側(cè)芽有促發(fā)作用，而且對(duì)分化視網(wǎng)膜前體細(xì)胞以及剛分化的神經(jīng)元的成熟有促進(jìn)作用CNTF是能保障神經(jīng)元存活和分化的營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)受損的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有保護(hù)作用，地各種前體細(xì)胞的繁殖和分化也有促進(jìn)作用。近年來(lái)，損傷的神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)相關(guān)研究有了較大的進(jìn)展，有望用于神經(jīng)疾病的臨床治療。

　　3 BDNF

　　1982年Barde從豬腦提取液中獲得的腦源的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF,BDNF的基本功能在于對(duì)神經(jīng)元的存活和突起生長(zhǎng)進(jìn)行促進(jìn)，并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活和分化，在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，BDNF對(duì)外周神經(jīng)的修復(fù)也具有重要作用，其參與大腦皮質(zhì)發(fā)育的神經(jīng)分層過(guò)程[3].中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的BDNF合成場(chǎng)所主要在神經(jīng)元內(nèi)，合成后由軸突向突觸運(yùn)輸，經(jīng)過(guò)特異性受體作用靶組織使之功能進(jìn)行發(fā)揮。在感覺(jué)神經(jīng)元中的BDNF還可以通過(guò)自分泌和旁分泌方式對(duì)周圍神經(jīng)元進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。BDNF對(duì)中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活維持有直接作用，向治療帕金森氏病的領(lǐng)域進(jìn)行發(fā)展。在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，BD~NF與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相同，均具有促進(jìn)神經(jīng)再生的作用。神經(jīng)元胞體發(fā)生潰變、軸索和髓鞘碎裂，此時(shí)髓鞘的雪旺細(xì)胞可以產(chǎn)出大量BDNF,相應(yīng)的外周神經(jīng)元對(duì)BDNFm RNA的表達(dá)也隨之增多，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在脊髓損傷后，損傷部分的BDNF免疫呈陽(yáng)性反應(yīng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多，小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的數(shù)量也顯著增多。

　　這些膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)生成BDNF來(lái)進(jìn)行修復(fù)的可能性較大。除了內(nèi)源性BDNF具有修復(fù)作用之外，外源性BDNF也具有相似的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4],由鞘內(nèi)注射BDNF對(duì)脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)具有積極作用。神經(jīng)元在被切斷軸突的情況下是無(wú)法進(jìn)行運(yùn)輸?shù)�，從而無(wú)法利用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此神經(jīng)斷端局部神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的總量不足，無(wú)法有效支持神經(jīng)軸突的存活及再生。加入外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使微環(huán)境中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子持續(xù)高濃度，這樣一來(lái)，不僅神經(jīng)元存活得到支持，而且能誘導(dǎo)再生的軸突沿著神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的濃度梯度生長(zhǎng)。除此之外，在神經(jīng)生長(zhǎng)方向的相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)BDNF激發(fā)鈣離子內(nèi)流，使神經(jīng)纖維向再生方向傳導(dǎo)，神經(jīng)細(xì)胞外的BDNF可以使非選擇性陽(yáng)離子通道IRPC開放，導(dǎo)致前端生長(zhǎng)錐內(nèi)的鈣離子濃度上升，從而使神經(jīng)纖維朝向濃度較高的BDNF一側(cè)生長(zhǎng)，經(jīng)過(guò)結(jié)合受體蛋白，使信號(hào)分子的連鎖反應(yīng)激活，從而在細(xì)胞內(nèi)有微量鈣離子被釋放出來(lái)，這些鈣離子對(duì)打通細(xì)胞膜上的陽(yáng)離子通道TRPC具有直接作用，進(jìn)而引入神經(jīng)轉(zhuǎn)向所需的大量鈣離子。

　　某一類神經(jīng)因子缺乏或失常就會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此，對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在神經(jīng)組織修復(fù)中的應(yīng)用研究具有重要意義。隨著相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在神經(jīng)組織修復(fù)的臨床治療中有望開辟新的道路。

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