多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度依賴(lài)性的突變型ataxin-3片段募集野生型ataxin-3

目的 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)/馬查多.約瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)是MJD-1基因中編碼谷氨酰胺的密碼子CAG的數(shù)量非正常擴(kuò)增引起的一種多聚谷氨酰胺疾病,也是神經(jīng)退行性疾病的一種.該病的主要病理特征為突變的ataxin-3在患者易感腦區(qū)的神經(jīng)元胞核內(nèi)聚集形成核內(nèi)包涵體,但其致病機(jī)制和突變蛋白在核內(nèi)聚集的機(jī)制仍不清楚.本研究是為了探討突變型ataxin-3的病理學(xué)特性以及其聚集特性.方法 將野生型ataxin-3及不同多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度的突變型ataxin-3片段共轉(zhuǎn)染到人胚胎.腎細(xì)胞(HEK293 cells)和鼠成神經(jīng)母細(xì)胞(neuroblastoma cells)中,用熒光顯微鏡觀察.共轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,收集在細(xì)胞中表達(dá)的蛋白,用免疫印跡、免疫共沉淀和GST-pull down實(shí)驗(yàn)檢測(cè)蛋白的表達(dá)及結(jié)合.結(jié)果 用熒光顯微鏡觀察到突變型ataxin-3片段在細(xì)胞內(nèi)形成聚集,其聚集體上募集有野生型全長(zhǎng)ataxin-3;突變型和野生型ataxin-3在細(xì)胞內(nèi)聚集體上有共定位現(xiàn)象.野生型ataxin-3片段并不形成聚集體,與野生型全長(zhǎng)ataxin-3在細(xì)胞內(nèi)無(wú)聚集現(xiàn)象發(fā)生.免疫共沉淀技術(shù)及GST-pulldown實(shí)驗(yàn)顯示,突變型ataxin-3片段與野生型全長(zhǎng)ataxin-3在相互作用,且該作用強(qiáng)度呈現(xiàn)出多聚谷氨酰胺長(zhǎng)度依賴(lài)性.結(jié)論 結(jié)果提示,野生型ataxin-3通過(guò)與突變型ataxin-3片段的相互作用沉積于突變片段形成的聚集體中,這可能影響野生型ataxin-3的正常功能,進(jìn)而可能對(duì)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型(SCA3)/馬查多-約瑟夫病(MJD)的發(fā)病產(chǎn)生影響.

作 者： 賈娜麗 費(fèi)爾康 Zheng YING 王洪楓 Guang-Hui WANG Na-Li JIA Er-Kang FEI Zheng YING Hong-Feng WANG Guang-Hui WANG   作者單位： 賈娜麗,費(fèi)爾康,王洪楓,Na-Li JIA,Er-Kang FEI,Hong-Feng WANG(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室,生命科學(xué)學(xué)院分子神經(jīng)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室,合肥,230027)

Zheng YING,Guang-Hui WANG,Zheng YING,Guang-Hui WANG(Laboratory of Molecular Neuropathology, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China) 

刊 名： 神經(jīng)科學(xué)通報(bào)(英文版)  ISTIC 英文刊名： NEUROSCIENCE BULLETIN  年，卷(期)： 2008 24(4)  分類(lèi)號(hào)： Q189 Q291  關(guān)鍵詞： 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)Ⅲ型/馬查多-約瑟夫病   ataxin-3   多聚谷氨酰胺   Machado-Joseph disease/spinocerebeUar ataxia type 3   ataxin-3   polyglutamine  

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