E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用

時(shí)間：2023-05-01 12:47:47 醫(yī)學(xué)論文我要投稿

[關(guān)鍵詞] E1A基因頭頸腫瘤

　　人類腺病毒5型早期區(qū)域1A(Ad5.E1A)是近年來發(fā)現(xiàn)具有抑癌作用的基因，它可

以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。對erbB2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞通過轉(zhuǎn)錄水平

抑制erbB2的表達(dá),從而抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移；對erbB2低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，通過

依賴和非依賴p53的途徑和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)及控制細(xì)胞的增殖等抑制腫瘤

的形成，通過抑制不同蛋白酶的活性和增強(qiáng)轉(zhuǎn)移抑制基因nm23的表達(dá)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)

移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞對放射

治療和化學(xué)治療的敏感性。E1A基因的臨床應(yīng)用已通過FDA(Food and Drug Admini

stration)的批準(zhǔn)，并通過Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，取得了肯定的療效。因此，E1A基因

的臨床應(yīng)用對改善頭頸腫瘤患者的生存質(zhì)量和提高生存率可能有重要的意義。

　　頭頸部惡性腫瘤的發(fā)生率約為14/100 000，占全身惡性腫瘤的16%～40%，5年

生存率大體上為35%～60%［1］。目前治療腫瘤的方法主要是手術(shù)治療、放射治療

和化學(xué)治療，腫瘤治療的進(jìn)一步解決可能依賴腫瘤分子生物學(xué)的研究，依賴于新興

的基因治療［2］。頭頸部的解剖復(fù)雜，器官密集，常常使手術(shù)難以確保足夠的安

全界，且頭頸部惡性腫瘤對放射治療和化學(xué)治療的敏感性不高，從而使部分患者失

去治愈的機(jī)會；另外，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多階段、多基因作用的結(jié)果。

為此，很多學(xué)者為改善患者的生存質(zhì)量、提高生存率均在尋找有效的藥物或基因，

以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。人類腺病毒5型E1A基因可能有利于頭頸腫

瘤患者的治療，現(xiàn)將近年來E1A基因的研究進(jìn)展和在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用前景綜

述如下。

E1A基因的結(jié)構(gòu)、功能及抗癌機(jī)制

　　人類腺病毒早期區(qū)域1（E1）由兩個(gè)不同的基因E1A和E1B組成，它屬于小DNA病

毒，其基因組約為35kb，位于線性基因組N端大約3 500 bp，其中E1A占最左邊大約

1 700 bp。E1A基因產(chǎn)生兩種主要的mRNA，大小分別為13s和12s，分別編碼289和2

43個(gè)氨基酸的兩種蛋白［3］。E1A有3個(gè)轉(zhuǎn)化必須的區(qū)域：①非保守氨基酸末端（

aa2-24）；②保守區(qū)1（CR1；aa40-80）；③保守區(qū)2（CR2；aa120-140）。細(xì)胞內(nèi)

的兩類蛋白與E1A的不同功能區(qū)域結(jié)合，從而使E1A活化，發(fā)揮其功能：①轉(zhuǎn)錄協(xié)同

激活劑p300/CBP家族，與E1A的N末端和CR1結(jié)合，②Rb家族與CR1和CR2結(jié)合。E1A的

這些反應(yīng)從功能上影響不同的生長調(diào)節(jié)途徑，從而促進(jìn)分化［4］。以動物細(xì)胞為

實(shí)驗(yàn)材料發(fā)現(xiàn)，Ad5.E1A

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