犬失血性休克治療策略探索實(shí)驗(yàn)報(bào)告

時(shí)間：2023-05-01 03:29:39 工作報(bào)告我要投稿

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犬失血性休克治療策略探索

犬失血性休克治療策略探索實(shí)驗(yàn)報(bào)告

Treatment of Hemorrhagic Shock in Dog

摘要 Abstract

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)犬放血，復(fù)制出失血性休克的動(dòng)物模型，然后對(duì)其進(jìn)行治療，并在此過(guò)程中找到治療效果最好的方法。治療方法是先注射高晶高膠溶液，再分別生理鹽水、間羥胺、多巴胺三種藥物靜脈注射。觀察治療后不同時(shí)間段內(nèi)血壓，呼吸，心率，血循環(huán)情況等變化。經(jīng)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出多巴胺效果較為良好。

序言Introduction

短時(shí)間內(nèi)快速大量的失血可引起失血性休克。失血性休克分期明顯，臨床癥狀典型，是休克研究的基礎(chǔ)模型，因此對(duì)于其治療策略的探索也是有重大意義的。一般的治療策略是在補(bǔ)充血容量、糾正酸中毒的基礎(chǔ)上，使用輔助的藥物。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)動(dòng)物犬短時(shí)間內(nèi)放血，使其血壓降至40mmHg左右，這時(shí)候犬失血在20%左右，易發(fā)生休克。休克的治療首先要根據(jù)發(fā)病學(xué)和病因?qū)W原理采用止血，并通過(guò)有效措施改善微循環(huán)(補(bǔ)充血容量、糾正酸中毒、合理使用血管活性藥物和防止DIC)，保護(hù)細(xì)胞功能和抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)，防止器官功能障礙與衰竭來(lái)指導(dǎo)治療。

本組實(shí)驗(yàn)探討不同的治療方案對(duì)狗休克治療的影響。三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液進(jìn)行休克治療的第一步，擴(kuò)容和糾正酸中毒。第一組用多巴胺進(jìn)行休克的搶救，第二組用間羥胺進(jìn)行休克的搶救，第三組用生理鹽水進(jìn)行搶救。本實(shí)驗(yàn)即通過(guò)不同的治療方案來(lái)探討縮血管藥物和擴(kuò)血管藥物哪一種在休克治療中更有效，并設(shè)置生理鹽水組進(jìn)行對(duì)照。

材料與方法Materials and methods

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：犬(3只，第一組5.8kg雌性，第二組7kg雄性，第三組12.5kg雄性) 實(shí)驗(yàn)器材：大型哺乳類動(dòng)物手術(shù)器械1套、BL-410生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)、壓力傳感器、微循環(huán)觀察分析系統(tǒng)(顯微鏡、恒溫灌流盒、電視監(jiān)視器)、靜脈輸液裝置、儲(chǔ)血瓶、動(dòng)脈導(dǎo)管和靜脈導(dǎo)管、溫度計(jì)、500ml燒杯、注射器(10ml、60ml各1支)、止血紗布、棉線、鐵支架、雙凹夾、自由夾、磅秤、犬手術(shù)臺(tái)。

實(shí)驗(yàn)藥品：肝素、生理鹽水(0.9%氯化鈉溶液)、高晶高膠液、碳酸氫鈉、間羥胺、多巴胺。

2.實(shí)驗(yàn)方法：

(1)稱重→3%戊巴比妥鈉溶液(30mg/kg)全麻→仰臥固定→備皮

(2)頸部正中切口(8cm)范圍：甲狀軟骨下緣沿頸正中線作一直切口，下達(dá)胸骨上切跡。在甲狀軟骨下作頸部正中切口(長(zhǎng)約8cm)，分離氣管，作倒“T”字形切口，插入“Y”形氣管插管并固定，保證呼吸通暢；分離一側(cè)頸總動(dòng)脈，插入動(dòng)脈導(dǎo)管，經(jīng)壓力傳感器(插管前在動(dòng)脈導(dǎo)管和壓力傳感器導(dǎo)管部分充盈肝素，以防止凝血后堵塞血壓傳導(dǎo)通路)與BL402生物信號(hào)采集與分析系統(tǒng)相連，記錄平均動(dòng)脈壓(MAP)、脈壓(Ps-d)、心率(HR)。

(3)在左側(cè)股三角區(qū)域觸及股動(dòng)脈后，沿動(dòng)脈行走方向作長(zhǎng)約3cm切口，游離左股動(dòng)脈，然后插入股動(dòng)脈導(dǎo)管(插管前在動(dòng)脈導(dǎo)管和儲(chǔ)血瓶?jī)?nèi)加入約40ml肝素鈉溶液，以防止凝血后堵塞放血通道)，在動(dòng)脈導(dǎo)管前端用動(dòng)脈夾夾閉股動(dòng)脈(放血時(shí)再松開(kāi))，導(dǎo)管另一端與儲(chǔ)血瓶相連，以備放血。

(4)在右側(cè)股三角區(qū)沿動(dòng)脈行走方向作一長(zhǎng)約3cm切口，游離右股靜脈，插入長(zhǎng)度約為50cm股靜脈導(dǎo)管至下腔靜脈入右心房處(約在劍突上1～2cm處，深度約35cm，導(dǎo)管外端接三通管，一側(cè)同輸液瓶相連后，緩緩輸入生理鹽水(5～10滴/min)以保持導(dǎo)管及靜脈通暢，另一側(cè)經(jīng)壓力傳感器與BL-410生物信號(hào)采集與分析系統(tǒng)相連，測(cè)量犬的中心靜脈壓(CVP)。

(5)在右側(cè)腹直肌旁作一長(zhǎng)約8cm腹部旁正中切口，鈍性分離肌層，打開(kāi)腹腔后，推開(kāi)大網(wǎng)膜，找出一段游離度較大的小腸腸袢，輕輕拉出，置于微循環(huán)灌流盒內(nèi)，用顯微鏡觀察腸系膜微循環(huán)情況。

(6)將溫度計(jì)插入直腸，測(cè)量體溫。

(7)記錄各項(xiàng)指標(biāo)后，降低儲(chǔ)血瓶，松開(kāi)動(dòng)脈夾，快速?gòu)淖蠊蓜?dòng)脈放血，10min內(nèi)使MAP降低至5.33Kpa(40mmHg)，并維持20min(通過(guò)改變儲(chǔ)血瓶高度來(lái)調(diào)節(jié)血壓)，記錄各項(xiàng)指標(biāo)及儲(chǔ)血瓶?jī)?nèi)血量。

(8)停止放血、分組進(jìn)行治療, 三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液，第一組注射多巴胺，第二組注射間羥胺，第三組注射生理鹽水。記錄各組藥物治療后5、15、30、60min各項(xiàng)指標(biāo)。

3.實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)：

1.牽拉腸袢動(dòng)作要輕，以免引起嚴(yán)重低血壓，影響休克實(shí)驗(yàn)。

2.盡量減少手術(shù)出血，分離血管及肌層時(shí)，應(yīng)鈍性分離，切勿使用手術(shù)刀或手術(shù)剪，若出血應(yīng)設(shè)法止血。

3.所有動(dòng)脈導(dǎo)管、靜脈導(dǎo)管及壓力傳感器內(nèi)均應(yīng)充盈肝素或生理鹽水，并排盡氣泡。

4.壓力傳感器高度均應(yīng)與犬心臟水平一致。

5.觀察微循環(huán)時(shí)，分清動(dòng)脈、靜脈及毛細(xì)血管，選好標(biāo)志血管，固定視野，以保持前后觀察結(jié)果一致。

結(jié)果 Results

注：1組為高晶高膠+碳酸氫鈉+多巴胺 2組為高晶高膠+碳酸氫鈉+間羥胺 3組為高晶高膠+碳酸氫鈉+生理鹽水

MAP: 平均動(dòng)脈壓；Ps-d：脈壓；HR：心率；CVP：中心靜脈壓；Cap:毛細(xì)血管

討論 Discussion

1.休克概念、基本病理與治療原則

概念：機(jī)體在嚴(yán)重失血失液、感染、創(chuàng)傷等強(qiáng)烈致病因素的作用下，有效循環(huán)血量急劇減少，組織血液灌流量嚴(yán)重不足，以致機(jī)體細(xì)胞和重要生命器官發(fā)生功能、代謝障礙及結(jié)構(gòu)

損害的病理過(guò)程。

基本病理：失血性休克時(shí)的基本病理改變是，短時(shí)間大量失血，有效循環(huán)血量的減少，血壓下降，引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，導(dǎo)致各種縮血管物質(zhì)釋放入血，作用于心肌β1受體導(dǎo)致心率加快；作用于微循環(huán)導(dǎo)致全身小血管收縮，使得外周阻力增高，腎動(dòng)脈收縮表現(xiàn)為少尿，腹腔內(nèi)小血管收縮表現(xiàn)為血流速度減慢，血管口徑減小，毛細(xì)血管數(shù)下降，皮膚黏膜血管收縮表現(xiàn)為皮膚蒼白。微循環(huán)障礙而造成組織缺血、缺氧。

失血性休克的分期明顯。初期，全身小血管強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致微循環(huán)“少灌少流，灌少于流”，此時(shí)處于微循環(huán)缺血期；休克繼續(xù)發(fā)展，微靜脈略擴(kuò)張，微循環(huán)“灌而少流，灌大于流”，組織缺氧更為嚴(yán)重，此時(shí)處于微循環(huán)淤血期；最后發(fā)展為循環(huán)衰竭、DIC和全身多器官衰竭，此時(shí)處于微循環(huán)衰竭期。因此，如何增加有效循環(huán)量而改善微循環(huán)的灌流，是搶救休克的關(guān)鍵性問(wèn)題。

治療原則：

(1)積極防治原發(fā)病。去除引起休克的原始因素，如止血、鎮(zhèn)痛、控制感染；

(2)改善微循環(huán)。補(bǔ)充血容量、糾正酸中毒、合理應(yīng)用血管活性藥物、防治DIC 等；

(3)保護(hù)細(xì)胞、改善細(xì)胞功能；

(4)抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)。

2.高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液

高晶高膠液：是7.5%NaCl和6%低分子右旋糖酐的混合液。①高晶高膠液可擴(kuò)充血容量，高晶高膠液輸入休克機(jī)體后，通過(guò)其滲透壓梯度產(chǎn)生的跨毛細(xì)血管吸引力引起細(xì)胞內(nèi)水分及組織間隙液體進(jìn)入血循環(huán)，使血漿容量迅速擴(kuò)充。②高滲NaCl可引起心肌細(xì)胞脫水，細(xì)胞內(nèi)Na+明顯升高，通過(guò)Na+－Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮力。③降低外周阻力，高滲NaCl擴(kuò)張小動(dòng)脈和前毛細(xì)血管，明顯降低生命重要器官如腦、腎、冠脈及腹腔內(nèi)臟血管的阻力，增加組織灌流量，同時(shí)又收縮骨骼肌血管，促進(jìn)血液重分配，高晶高膠液輸入機(jī)體后引起血管加壓素濃度降低，因此可以舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，改善微循。④減輕組織水腫，增加尿量，降低顱內(nèi)壓，改善腦、肺、腎等器官功能。⑤低分子右旋糖酐還可以抑制血小板粘附、白細(xì)胞貼壁，降低血粘度，改善血液流動(dòng)性，清除自由基等作用。

碳酸氫鈉：休克時(shí)微循環(huán)障礙及組織缺氧使線粒體氧化磷酸化受抑制，糖酵解增強(qiáng)及乳酸生成增多。同時(shí)，由于肝功能受損不能將乳酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，腎功能受損不能將乳酸排除，結(jié)果導(dǎo)致高乳酸血癥及代謝性酸中毒的產(chǎn)生。酸中毒可加重微循環(huán)障礙、抑制心肌收縮、降

低血管反應(yīng)性、誘發(fā)DIC。使用NaHCO3可以中和乳酸，糾正酸中毒。

三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液，既符合休克一般治療的流程，即先擴(kuò)容糾酸，也保證在注射縮血管藥物進(jìn)行治療之前，三組的動(dòng)物犬處于相對(duì)相同的休克狀態(tài)，消除了其他因素的干擾，控制了變量，使實(shí)驗(yàn)更加嚴(yán)謹(jǐn)。

3.多巴胺

低劑量的多巴胺[2μg/(kg?min)]為擴(kuò)血管物質(zhì)，主要作用于多巴胺受體(D1受體)，β1受體和α受體，可激動(dòng)分布于血管床的D1受體，引起血管擴(kuò)張，主要擴(kuò)張腎、腸系膜、冠狀血管，可解除小血管痙攣而改善微循環(huán)。

4.間羥胺

間羥胺主要直接作用于α腎上腺素受體而起作用，亦可間接地促使去甲腎上腺素自其儲(chǔ)存囊泡釋放，對(duì)心臟的β1受體也有激動(dòng)作用，屬于縮血管藥物。由于血管收縮，收縮壓和舒張壓均升高，通過(guò)迷走神經(jīng)反射使心率相應(yīng)地減慢，對(duì)心排血量影響不大。

5.生理鹽水

血管內(nèi)與細(xì)胞間體液平衡對(duì)膠體滲透壓與流體靜壓具有決定作用，機(jī)體可利用的總鈉量對(duì)調(diào)節(jié)血容量尤為重要。當(dāng)水、鉀、鈣相對(duì)平衡而鈉減少時(shí)，心排出量、動(dòng)脈壓、尿量、氧消耗、葡萄塘利用和血容量均減少，并產(chǎn)生各種細(xì)胞的代謝紊亂。在補(bǔ)充鈉鹽溶液后，上述情況尤其是血容量，則得到及時(shí)改善。然而，大劑量生理鹽水輸入后，血容量雖得到補(bǔ)充，但血液被嚴(yán)重稀釋。由于膠體滲透壓過(guò)低，使體內(nèi)水分難以維持，因而血壓不能穩(wěn)定。同時(shí)血液稀釋后，帶氧功能下降，而致微循環(huán)的灌流無(wú)效，動(dòng)物的缺氧狀態(tài)不能糾正。

6.數(shù)據(jù)分析

經(jīng)過(guò)10min放血后，使MAP降至40mmHg左右，接下來(lái)20min通過(guò)移動(dòng)儲(chǔ)血瓶高度使MAP維持在40mmHg左右，各組動(dòng)物均進(jìn)入休克狀態(tài)并出現(xiàn)各種休克癥狀，脈壓降低、心率減慢、呼吸加快、中心靜脈壓減小、溫度降低、微循環(huán)cap數(shù)減少、管徑減小、流速減慢，說(shuō)明休克模型復(fù)制成功。

從第一組的數(shù)據(jù)來(lái)看，在注射了多巴胺后的一小時(shí)內(nèi)，MAP呈逐漸回升的趨勢(shì)，Ps-d回升但有波動(dòng)，CVP逐漸靠近放血前的值，微循環(huán)的情況也出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)，說(shuō)明采用多巴胺注射治療是有效的。但由于多巴胺加快心率作用較輕微(不如異丙腎上腺素明顯)，所以HR值并未有升高的趨勢(shì)，但也基本趨于穩(wěn)定了。說(shuō)明擴(kuò)血管藥物對(duì)休克治療有效。

從第二組的數(shù)據(jù)來(lái)看，在注射了間羥胺了5min后一度出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，立刻有MAP、Ps-d和CVP的顯著增高，說(shuō)明血管收縮并導(dǎo)致外周阻力增大，從而使血壓升高。 HR升高而

不是降低的原因可能是心肌上的α腎上腺素受體少且β1受體對(duì)間羥胺不如α腎上腺素受體敏感，由于外周阻力增大，為了加大心排血量，HR加快。而到了15min以后，各指標(biāo)極低，微循環(huán)出現(xiàn)血栓，基本停止流動(dòng)。隨后即發(fā)生DIC。原因可能是縮血管藥物間羥胺減少了循環(huán)血量，加重組織缺血缺氧，使休克立即進(jìn)入了循環(huán)衰竭期，進(jìn)行性頑固性低血壓，并發(fā)DIC。說(shuō)明縮血管藥物反而使休克加重。

從第三組數(shù)據(jù)來(lái)看，在治療最初的5min左右，MAP、Ps-d和CVP有回升，說(shuō)明生理鹽水短暫性擴(kuò)充血容量，使血壓有短時(shí)間的升高，有一定的休克治療效果，但15min以后各指標(biāo)都處于持續(xù)下降的趨勢(shì)，是因?yàn)橛捎谘合♂寚?yán)重，血漿膠體滲透壓降低，體內(nèi)水分難以維持，故血壓不穩(wěn)定，說(shuō)明休克癥狀在逐步加重，所以其總體治療效果不佳。生理鹽水注射在此為空白對(duì)照作用。

結(jié)論Conclusion

1.短時(shí)間內(nèi)大量失血可引起失血性休克；本實(shí)驗(yàn)犬休克模型復(fù)制成功；

2.多巴胺對(duì)失血性休克的治療維持時(shí)間較長(zhǎng)，效果較好；間羥胺會(huì)加重失血性休克的惡化；生理鹽水對(duì)于失血性休克有一定的治療作用，但效果不佳。

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